异源黑色素瘤DNA疫苗结合IL-12和Ii-PADRE抗鼠黑色素瘤的研究

刘祥磊¹ 张利红¹ 孙蕴淳² Steve Kay³ 吴炯^1,2,3*

¹浙江理工大学生命科学学院, 新元医药与生物技术研究所, 杭州 310018; ²理查罗伯茨生物科技研究院,宜兴 214200; ³盐城肿瘤生物和靶向治疗工程技术研究中心, 盐城 224005

摘要 : 研究酪氨酸激酶相关蛋白2(tyrosinase related protein 2, TRP-2)和gp100质粒DNA在B16黑色素瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用。TRP-2及gp100在人类和鼠类黑色素瘤中均高度表达。鼠源gp100(mgp100)和鼠源TRP-2(mTRP-2)在小鼠中的免疫原性较差, 而异源黑色素瘤相关抗原可打破这些免疫耐受。使用电脉冲法免疫人源gp100(hgp100)和人源TRP-2(hTRP-2)质粒在B16F10肿瘤模型中表现出显著的保护作用。TRP-2和gp100质粒免疫结合Ii-PADRE(invariant Pan DR reactive epitope)和鼠源白介素-12(murine interleukin-12, mIL-12)质粒有效消退了建立的皮下B16F10肿瘤。上述结果表明, 肌肉内注射异源DNA疫苗结合Ii-PADRE与IL-12质粒使用可能是一种有效治疗黑色素瘤的策略。