非典型E2F转录因子对细胞周期的调控及其功能

摘要 : E2F家族转录因子是细胞周期调控网络中的重要环节之一, 对细胞的增殖、分化和凋亡进行调节, 并参与多种生理和病理过程。近年来, 关于哺乳动物中E2F转录因子的生物学作用研究取得了很大进展, 并鉴定出两个非典型的E2F家族成员: E2F7和E2F8。与典型的E2F转录因子相比, 非典型E2F蛋白结构中含有两个相同的DNA结合域, 对靶基因转录的调控不依赖于二聚化蛋白。非典型E2F蛋白进入细胞核后, 通过与经典的E2F靶基因启动子结合, 发挥转录抑制作用并调节细胞周期的进程, 从而对细胞的大小、多倍化、增殖、分化和凋亡进行调控。随着基因敲除模型的建立和完善, 使得进一步研究非典型E2F转录因子在不同组织或器官中的生物学作用成为可能。非典型E2F在胚胎发育、血管发生及造血系统中均发挥重要作用。另外, 肿瘤细胞中典型E2F和非典型E2F的表达比例发生改变, 说明非典型E2F成员还参与肿瘤的发生发展。该文综述了近年来关于非典型E2F转录因子的表达、调节及其生理病理作用的研究进展。