Rho小G蛋白相关激酶的结构与功能

摘要 : Rho小G蛋白家族是Ras超家族成员之一, 人类Rho小G蛋白包括20个成员, 研究最清楚的有RhoA、Rac1和Cdc42。Rho小G蛋白参与了诸如细胞骨架调节、细胞移动、细胞增殖、细胞周期调控等重要的生物学过程。在这些生物学过程的调节中, Rho小G蛋白的下游效应蛋白质如蛋白激酶(p21-activated kinase, PAK)、 ROCK(Rho-kinase)、PKN(protein kinase novel)和MRCK(myotonin-related Cdc42-binding kinase)发挥了不可或缺的作用。迄今研究发现, PAK可调节细胞骨架动力学和细胞运动, 另外, PAK通过MAPK(mitogen-activated protein kinases)参与转录、细胞凋亡和幸存通路及细胞周期进程; ROCK与肌动蛋白应力纤维介导黏附复合物的形成及与细胞周期进程的调节有关; 哺乳动物的PKN与RhoA/B/C相互作用介导细胞骨架调节; MRCK与细胞骨架重排、细胞核转动、微管组织中心再定位、细胞移动和癌细胞侵袭等有关。该文简要介绍Rho小G蛋白下游激酶PAK、ROCK、PKN和MRCK的结构及其在细胞骨架调节中的功能, 重点总结它们在真核细胞周期调控中的作用, 尤其是在癌细胞周期进程中所发挥的作用, 为寻找癌症治疗的新靶点提供理论依据。