两种细胞来源的21-三体综合征诱导多能干细胞系的建立及比较

摘要 : 21-三体综合征是染色体异常导致的疾病, 通过重编程21-三体综合征患儿两种组织来源的细胞成为多能干细胞, 比较两种组织来源的细胞建立21-三体综合征诱导多能干细胞(T21-iPSCs)系的效率, 为进一步研究21-三体综合征发病机制提供细胞模型, 并为选择高效制备T21-iPSCs的组织类型提供理论依据。该实验利用慢病毒介导4种转录因子(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc)分别诱导人21-三体综合征的羊水细胞和胎儿皮肤成纤维细胞, 建立诱导多能干细胞系(Trisomy 21 humanamniotic fluid induced pluripotent stem cells, T21 hAF-iPSCs; Trisomy 21 human dermal fibroblastinduced pluripotent stem cells, T21 hDF-iPSCs), T21 hAF-iPSCs及T21 hDF-iPSCs在蛋白和mRNA水平上均表达人胚胎干细胞的多能性分子标记, 如Oct4、Nanog等, 具有在体外及体内分化三个胚层的能力, 其在培养过程中能维持异常核型并能维持自我更新状态。结果发现, 利用羊水细胞建立T21-iPSCs效率高于皮肤成纤维细胞, 羊水细胞可能是制备T21-iPSCs的理想细胞类型。