对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究

李大伟¹ 陆天飞¹ 华相伟¹ 张健健¹ 王维刚² 崔小兰¹ 戴绘娟¹ 张明¹ 夏强^1*

¹上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科, 上海 200127; ²上海南方模式生物研究中心, 上海 201203

摘要 : 改良对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)单独诱导小鼠急性肝损伤的模型和致死模型。随机将小鼠分为4组: 空白对照组、APAP 3 h组、APAP 6 h组和APAP 12 h组, 每组5只。饥饿15 h后用对乙酰氨基酚诱发小鼠肝损伤。测定各组血清ALT、AST及胆红素含量, HE染色观察各组肝组织损伤情况。观察生存率时, 小鼠随机分为对照组、禁食+APAP(500 mg/kg)组、禁食+APAP(300 mg/kg)组和不禁食+APAP(500 mg/kg)组, 四组同时给药, 然后记录各组小鼠的生存情况, 绘制四组小鼠的生存曲线。小鼠注射APAP后, 随时间的延长, ALT、AST水平逐渐升高, 均明显高于空白对照组(P<0.05)。小鼠肝脏HE染色可见, APAP中毒组小鼠肝细胞坏死及炎性细胞浸润。禁食+APAP(500 mg/kg)组小鼠自16 h开始出现死亡, 72 h时全部死亡, 死亡率明显高于不禁食组和禁食+APAP(300 mg/kg)组小鼠。该研究对APAP引起的C57/BL6小鼠药物性肝损伤模型进行改良，使其更加稳定和便于研究, 为进一步探究APAP诱导肝毒性的机制及防治措施奠定了基础。