LY294002对CML急变期细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响及其效应

摘要 : β-catenin在慢性粒细胞白血病急变过程中发挥着重要作用, 而其受BCR/ABL及其下游信号通路调控的具体分子机制尚未完全阐明。该研究旨在探讨PI3K-AKT信号通路对慢粒急变期细胞的影响及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。采用PI3K-AKT信号通路的靶向抑制剂LY294002作用于慢粒急变期K562细胞, MTT法检测其对细胞增殖的影响, 甲基纤维素克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力, Western blot检测pAKT(Thr308)的表达变化, RT-PCR和Western blot分别检测β-catenin及其下游靶基因c-myc、cyclinD1的mRNA和蛋白表达情况。结果显示, 10, 20, 40 μmol/L的LY294002作用细胞24 h后, 抑制了K562细胞的增殖以及克隆形成能力, 该效应呈浓度依赖的方式。3种浓度的LY294002处理细胞后, PI3K-AKT信号通路明显被抑制, pAKT(Thr308)的蛋白表达明显减少; β-catenin的mRNA表达无明显改变, 但其蛋白水平依次减少; β-catenin的下游靶基因c-myc、cyclinD1的mRNA和蛋白水平均明显降低。综上所述, 抑制PI3K-AKT信号通路可抑制白血病K562细胞的增殖和克隆形成能力, 其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路相关。