FKBP-RAP-FRB系统转运BCR-ABL入核对K562细胞的增殖抑制效应

摘要 : BCR-ABL融合蛋白是慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia, CML)发病的基础。其中, BCR-ABL只能定位于细胞浆、不能易位至细胞核是其致病的关键因素。因此, 转运BCR-ABL入核可能是治疗CML的潜在方法。该研究利用基因重组技术, 构建HA-2FKBP-ABD(HF2A)和FLAG-3NLS-FRB*(FN3R)重组腺病毒, 与雷帕霉素类似物(Rapamycin analog)一同组成FKBP-RAP-FRB系统, 转运K562细胞胞浆中的BCR-ABL癌蛋白至细胞核, 并探究其对K562细胞增殖的影响。结果显示, 成功构建了高滴度的重组腺病毒, Western blot证实目的蛋白在K562细胞内成功表达。FKBP-RAP-FRB系统可通过转运BCR-ABL入核, 抑制K562细胞生长和克隆形成的能力。结果揭示, FKBP-RAP-FRB系统转运BCR-ABL入核有望为CML提供新的治疗手段。