曲古抑菌素A(TSA)对骨肉瘤细胞株143B增殖和凋亡的作用及其机制

杨阳¹ 严树涓¹ 夏菁² 石庆强² 姚娟¹ 幸艺芳¹ 翁亚光¹ 左国伟^1*

¹重庆医科大学检验医学院, 临床检验诊断学教育部重点实验室, 重庆市重点实验室, 重庆 400016;²重庆医科大学基础医学院, 组织学与胚胎学教研室, 重庆 400016

摘要 : 观察曲古抑菌素A(TSA)对骨肉瘤细胞株143B增殖及凋亡的作用, 并探讨其机制。TSA与p38抑制剂(SB203580, 3 μmol/L)及JNK抑制剂(SP600125, 0.5 μmol/L)单独或同时处理143B细胞, 分别以MTT、台盼蓝染色、流式细胞术和JC-1(测定线粒体跨膜电位)法检测TSA对143B细胞的增殖、存活、周期以及凋亡的影响。应用RT-PCR、Western blot检测Bax、Bcl-2、p38/JNK表达。结果显示，TSA能够以时间和剂量依赖方式抑制143B细胞增殖, 使细胞周期阻滞于G0/G1与G2/M期, 并能诱导143B细胞凋亡, 引起线粒体膜电位降低, 促凋亡蛋白Bax表达上调, 抑凋亡蛋白Bcl-2表达下调, 同时使p38/JNK活化增加。p38/JNK抑制剂则能逆转TSA对Bax/Bcl-2的上调及抑制作用。研究结果揭示，TSA可以时间剂量依赖方式抑制143B细胞增殖, 阻滞细胞周期, 诱导细胞凋亡; 其诱导细胞凋亡的机制可能与活化MAPK通路中p38和JNK的活性从而激发线粒体凋亡通路有关。