肺腺癌干细胞表达小细胞肺癌相关抗原的实验研究

摘要 : 肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC)是指一类具有自我更新(self-renewal)能力的未分化细胞。在肺腺癌中, CSC的自我更新调控机制类似胚胎干细胞, 即高表达OCT4、Nanog和Sox2多潜能基因, 但目前对其表型特征尚存争议。该文采用成球试验(sphere-forming assay)从SPC-A1细胞株中富集CSC后进行分子表型分析。结果显示, 此类肺球体细胞(pulmospheres)同时表达肺脏近端和远端呼吸上皮的多个谱系(lineage)标志, 包括纤毛柱状细胞标志FoxJ1、非纤毛柱状细胞(即Clara细胞)标志CCSP、肺神经内分泌细胞标志GRP、II型肺泡细胞标志SP-C及其转录调控因子TTF-1。这些肺球体细胞也能够被3株小细胞肺癌特异性单抗(2F7、4B3和E6)所识别。通过基因沉默技术使得肺球体细胞中OCT4表达转阴后, 上述标志(除E6外)均消失。研究结果揭示, 肺癌CSC具有肺脏呼吸上皮多潜能细胞的表型特征。此外, 初步研究结果发现, 中药冬虫夏草(Hirsutella Hepialid of Cordyceps Sinensis)的被毛孢菌丝体中含有新颖抗癌成分, 能够显著遏制肺球体细胞增殖, 提示对其进行分离鉴定, 将是研制开发肺癌CSC靶向药物的一个发展方向。