在体外模拟的骨微环境中下调BMP9对人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖、迁移的影响及其可能机制

摘要 : 探讨在体外模拟的乳腺癌骨转移微环境中, 采用RNAi技术下调骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9, BMP9)基因对人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖、迁移的影响及可能机制。用Transwell小室将空白组SK-BR-3细胞、感染腺病毒AdRFP的对照组SK-BR-3/RFP细胞、感染腺病毒AdsiBMP9的实验组SK-BR-3/siBMP9细胞分别与人骨髓基质HS-5细胞间接共培养后, MTT增殖实验、划痕愈合实验、Transwell迁移实验分别检测下调BMP9对SK-BR-3细胞增殖、迁移的影响; RT-PCR和Western blot法检测相关因子的变化。结果显示, 在共培养体系中, SK-BR-3/siBMP9组的BMP9显著低于对照组(P<0.05); 下调BMP9可有效促进SK-BR-3/siBMP9细胞增殖(P<0.05),SK-BR-3/siBMP9细胞的划痕愈合率、穿膜细胞数也明显升高(P<0.05); SK-BR-3/siBMP9组血管内皮细胞生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF) mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.05), 且Western blot结果显示p-AKT显著上调(P<0.05)。综上, 在骨转移微环境中, 干扰BMP9表达可促进人乳腺癌SK-BR-3细胞增殖及迁移, 其作用机制可能与上调VEGF、CTGF表达有关, 且这个过程可能涉及PI3K/AKT通路的激活。