肿瘤微环境影响间充质干细胞增殖及其分子机理

摘要 : 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有靶向迁移特性的潜在抗瘤细胞。肿瘤微环境中的生长因子和趋化因子可能对MSCs的生物学行为产生显著影响, 但MSCs在肿瘤微环境中的生物学行为变化规律及其机理还并不清楚。该文探究了大鼠肝癌细胞条件培养基(conditioned medium from hepatocellular carcinoma cells, HCC-CM)对大鼠间充质干细胞(rat mesenchymalstem cells, rMSCs)增殖的影响及其机理。研究发现, HCC-CM能显著促进rMSCs的增殖和基质衍生因子-1(stromal derived factor-1, SDF-1)的表达。Western blot检测发现, HCC-CM在15 min至2 h均显著上调rMSCs ERK1/2磷酸化, PD98059可完全消除HCC-CM诱导的ERK1/2磷酸化并同时阻断HCC-CM诱导的rMSCs增殖。趋化因子C-X-C受体4(Chemokine C-X-C motif 4, CXCR4)抑制剂AMD3100部分抑制ERK1/2磷酸化, 同时也部分抑制了HCC-CM促rMSCs增殖。结果揭示了HCCCM对rMSCs增殖的影响以及ERK1/2信号分子和SDF-1/CXCR4在HCC-CM促rMSCs增殖过程中的作用, 为全面了解MSCs在重塑的肿瘤微环境中生物学行为的变化规律奠定了基础。