靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析

黄进肃¹ 宁仁利² 吴丽霞² 李榕¹ 张艳² 徐慧莉² 董强刚^2*

¹上海交通大学附属胸科医院肺内科, 上海 200030; ²上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所, 上海 200032

摘要 : 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术, 筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4+细胞比较, OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达, 其中1 554个基因表达上调, 584个基因表达下调。这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能, 参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析, 显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞, 而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达, 该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因。此外, 研究还发现在肺腺癌干细胞中, OCT4表达受HIF1α调控, 应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化, 而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示, 肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴, 此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。