补体旁路激活产物刺激内皮细胞NF-κB、p38MAPK、JAK2通路活化及抑制剂的干预研究

李红玲^1,2 孙黔云^1* 李敏³ 石京山²

¹贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵阳 550002; ²遵义医学院药理学教研室, 遵义 563099; ³贵州省人民医院呼吸疾病研究所, 贵阳 550002

摘要 : 研究补体旁路激活产物刺激人微血管内皮细胞NF-κB、p38MAPK、JAK2通路活化的作用及相关抑制剂对其活化的干预作用。采用眼镜蛇毒因子(cobra venom factor, CVF)特异激活血清补体旁路。将旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞, 通过ELISA测定NF-κB、p38MAPK及JAK2的活化情况, 分别采用上述3个通路的抑制剂PDTC、SB203580、AG490干预其活化及黏附分子ICAM-1的表达。结果显示, 补体旁路激活产物能导致人微血管内皮细胞JAK2、p38MAPK、NF-κB通路活化, 分别在刺激2, 15, 30 min后, 分别检测到3个通路的活化高峰; PDTC、SB203580、AG490可分别抑制NF-κB、p38MAPK、JAK2的活化。AG490对内皮细胞活化后的ICAM-1蛋白表达有明显的抑制作用, PDTC、SB203580对ICAM-1表达没有明显影响。表明AG490对JAK2通路的抑制可有效下调内皮细胞ICAM-1的表达, 提示JAK2通路有可能是补体相关炎症的潜在干预靶点。