新合成的7-氮杂异靛蓝的体内外抗肿瘤作用

摘要 : 对新合成的7-氮杂靛玉红类衍生物N1-(正–丁基)-7-氮杂异靛蓝[N1-(n-butyl)-7-azaisoindigo, 7-AI-b]的体内外抗肿瘤作用的研究, 为研发具有自主知识产权的靛玉红类抗肿瘤新药打下基础。以不同浓度的7-AI-b作用于肿瘤细胞, MTT法检测细胞活性; 建立Heps肝癌荷瘤小鼠模型, 评价7-AI-b的体内抗肿瘤作用; 计算肝脏指数(liver index, LI)、胸腺指数(thymusindex, TI)、脾脏指数(spleen index, SI), 评价化合物的毒副作用; 紫外法检测小鼠血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的含量; HE染色观察肿瘤组织的变化; 试剂盒检测细胞周期激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs)的活性。结果发现, 7-AI-b抑制肿瘤细胞增殖的IC50值为28~40 μmol/L, 并以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞的增殖。7-AI-b对Heps肝癌具有抑制作用且抑瘤率达到61.85%, 与5-Fu的相近; 而7-AI-b对于小鼠的毒副作用明显小于后者, 表现为体重正常增长, TI、SI和LI均无明显降低; 等剂量的7-AI-b效果也明显优于靛玉红; 并且7-AI-b能增强荷瘤小鼠的抗氧化能力, 使得MDA水平降低, GSH水平升高。另外, 7-AI-b对于正常肝细胞株WRL-68和肝癌细胞HepG-2的毒性作用有明显差别, 即具有一定的肿瘤细胞选择性。然而, 7-AI-b对CDK2/cyclinA的抑制作用较弱。由此, 7-AI-b可有效地抑制肿瘤的生长,且毒副作用较小, 其机制可能与抑制细胞周期激酶CDKs有关, 所以7-AI-b可以作为新型抗肿瘤药物进行研究。