MicroRNA-10b通过调控锌指蛋白KLF4阻滞白血病细胞分化

摘要 : 探讨microRNA-10b(miR-10b)通过调节锌指蛋白Krüppel-like factor 4(KLF4)的表达对急性白血病细胞分化的影响。Real-time PCR及Western blot分别检测不同分化程度的白血病细胞系中miR-10b与KLF4的表达; 1,25-二羟基维生素D3(1,25D3)诱导人白血病细胞系HL60向单核系分化,检测此过程中miR-10b及KLF4的表达变化; 利用体外合成的寡核苷酸(miR-10b mimics)转染HL60细胞, 瑞氏–吉姆萨染色观察1,25D3诱导后细胞分化形态学的改变; 流式细胞术检测单核细胞表面标志CD14的表达。结果显示, miR-10b在分化早期的KG-1a细胞中表达最高, 在分化晚期的U937、THP-1细胞中表达最低(P<0.01), 而KLF4的表达与之相反; 1,25D3诱导HL60向单核系分化过程中, miR-10b表达呈时间依赖性降低, KLF4表达则逐渐增高; HL60细胞中过表达miR-10b后可抑制1,25D3诱导的细胞分化形态特征的改变及CD14的表达(P<0.05)。提示miR-10b通过负调控KLF4的表达阻滞白血病细胞HL60单核系的分化。