DNA损伤修复反应的双刃剑效应在肿瘤与衰老发生发展中的作用

摘要 : 人类生存环境中的有害物质、机体正常代谢产生的氧化自由基、端粒缩短或端粒酶活性改变、原癌基因激活或抑癌基因失活等均可造成DNA损伤。通过启动DNA损伤修复反应, 激活p53/p21或p16/Rb信号转导途径可以引发细胞周期阻滞, 为修复破损的DNA赢得时间, 避免不完整的DNA信息继续传递下去。过度的细胞周期阻滞将引起不可逆的细胞增殖停滞并最终引起细胞衰老, 而当损伤的DNA没有完全修复就无限制的进入细胞周期时, 将会诱发肿瘤的形成。肿瘤和衰老的发生机制是相互对立、相互交织的, 而DNA损伤修复反应是联系二者的纽带。