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GRP78在食管癌细胞ECA-109增殖过程中的功能研究


丁伟超1,2,3 马岩岩1,2 邱贤秀1,2 王绍祥1,2 王 莹3* 任 哲1,2*
1暨南大学生物医药研究开发基地, 广东省生物工程药物重点实验室, 广州 510632;2基因工程药物国家工程研究中心, 广州 510632; 3暨南大学生命科学技术学院, 广州 510632
摘要 : 食管癌在中国是高发性肿瘤, 并具有较高的致死率。肿瘤细胞的持续增殖与细胞增殖失调密切相关。肿瘤细胞在增殖过程中需要合成大量蛋白质, 葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein, GRP78)作为分子伴侣, 在蛋白质的折叠、组装、修饰和错误折叠蛋白的降解过程中发挥着重要作用。该研究通过构建pGRP78-EGFP-N1重组质粒, 瞬时转染ECA-109细胞, 研究GRP78过表达对细胞增殖能力的影响; 采用RNA干扰技术, 瞬时转染靶向GRP78的siRNA, 研究敲低GRP78对细胞增殖能力的影响。该研究发现GRP78过表达后, 更多的细胞从G1期进入S期和G2/M期, 细胞增殖速率加快, 细胞克隆形成率亦明显提高; 敲低GRP78后, 细胞更多地被阻滞在G1期而无法进入S期和G2/M期, 细胞增殖速率减慢, 细胞克隆形成率降低。GRP78可能通过调节细胞周期而促进ECA-109细胞的增殖。