血管平滑肌细胞在自发性高血压大鼠颈动脉重构中的作用及替米沙坦的干预研究

摘要 : 观察血管平滑肌细胞(VSMCs)在自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉重构中的作用及替米沙坦的干预效果。将30只12周龄的SHR随机分为高血压组(SHR)、替米沙坦高剂量组(TelH)、替米沙坦低剂量组(TelL)， 另设同性别、周龄的WKY大鼠为对照组(n=10)， 干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、颈动脉中膜厚度(MT)、中膜横截面积(MCSA)、中膜细胞平均核面积、颈动脉VSMCs增殖指数(PI)及凋亡指数(AI)等的变化。结果显示: ①两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01)， 其降压作用持续至实验结束， 而TelL组SBP与SHR组无显著性差异(P>0.05); ②SHR组的MT、MCSA分别明显高于WKY组(P<0.01)， TelH组的MT、MCSA分别明显低于SHR组(P<0.01)， TelL组的MT明显低于SHR组(P<0.05); ③SHR组中膜VSMCs平均核面积明显大于WKY组(P<0.01)， 而TelH、TelL组分别小于SHR组(P<0.05); ④各组颈动脉中膜VSMCs的PI均无明显差异(P>0.05); SHR组颈动脉中膜VSMCs的AI明显低于WKY组(P<0.01)， 而TelH、TelL组明显高于SHR组(P<0.01); SHR组颈动脉中膜VSMCs的PI/AI明显高于WKY组(P<0.01)， 而TelH、TelL组明显低于SHR组(P<0.01); ⑤颈动脉中膜VSMCs的AI与中膜MCSA呈显著负相关(r = -0.871， P<0.01)。说明VSMCs的肥大和增殖/凋亡失衡可能在SHR颈动脉重构中起重要作用， 替米沙坦除降压作用外， 能通过减轻VSMCs肥大， 增加VSMCs凋亡， 使增殖/凋亡趋于平衡而减轻其重构。