抑制Hedgehog信号通路改变结肠癌细胞基因表达谱

摘要 : Hedgehog(Hh)信号通路在机体发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。在该研究中,Western blot检测三株结肠癌细胞Hedgehog信号通路组分的表达, 结果表明三株结肠癌细胞中HT-29细胞Hedgehog信号通路组分较完整。采用MTT和BrdU法检测Hedgehog信号通路膜受体Smo特异性抑制剂环杷明和末端转录因子Gli1/2的特异性抑制剂GANT61对HT-29细胞的影响, 提示这两种抑制剂均显著抑制HT-29细胞生存率和细胞增殖率, 且GANT61比环杷明更敏感。表达谱芯片检测阻断Hedgehog信号通路后HT-29细胞基因谱的变化, 结合生物信息学分析, 揭示HT-29细胞经环杷明和GANT61处理后基因表达呈现抑制特征, 其差异基因表达主要以下调为主, 其中环杷明主要影响细胞内源刺激等, 而GANT61主要影响代谢和类固醇合成, 并与MAPK信号通路有关联, 两者均能影响细胞免疫及凋亡相关通路。这些结果提示, Hh信号通路有可能作为结肠癌的治疗靶点。