PDGF-BB下调血管平滑肌标志物SM22α表达的机制

摘要 : 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell， VSMC)表型转化是血管重塑性疾病的细胞病理学基础， 血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor， PDGF)-BB抑制平滑肌分化标志基因表达、加速其降解， 是VSMC表型转化的关键。该研究用PDGF-BB刺激VSMC诱导细胞发生表型转化， 利用Western blot和免疫共沉淀等技术， 检测PDGF-BB对早期分化相关基因平滑肌22 alpha(smooth muscle 22 alpha， SM22α)磷酸化与泛素化的影响。实验结果显示， PDGF-BB促进VSMC增殖; 上调增殖相关蛋白PCNA的表达， 下调分化相关蛋白SM22α与SM α-actin的表达; 诱导SM22α发生磷酸化和泛素化， 而且， 该过程与SM22α水平下调具有时相相关性; 抑制剂阻断分析证实， ERK和PKC参与介导了PDGF-BB诱导的SM22α磷酸化。以上结果提示， 在VSMCs表型转化中，PDGF-BB可能是通过激活ERK-PKC信号通路， 促进SM22α的磷酸化和泛素依赖的蛋白质降解。