A2AR敲除对新生小鼠缺氧缺血脑区cyt C表达的影响

任素伟¹　高　勇¹　周定富¹　范海玲¹　陈江帆²　王小同¹　陈　翔^1*

¹温州医学院附属第二医院康复科, 温州 325027; ²美国波士顿大学医学院, 波士顿 02215

摘要 : 腺苷(adenosine)A2A受体(A2A receptor， A2AR)作为腺苷四种受体亚型之一，对新生鼠脑缺氧缺血的作用尚存在争议，探讨其作用机制将有助于新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy， HIE)的临床治疗。为此，该实验观察了新生鼠脑缺氧缺血后A2AR敲除对其神经行为学的影响; 采用TUNEL技术结合HE染色检测神经细胞凋亡; 采用免疫组织化学法检测活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)及胞浆中细胞色素C(cytochrome C， cyt C)的表达。结果发现， A2AR敲除损伤了新生鼠神经行为功能，使神经细胞的凋亡和胞浆中cyt C的表达增加、caspase3活化增强。其中，在脑缺氧缺血后的1， 3， 7 d，神经细胞凋亡和caspase 3活化较野生型显著增加(P<0.01)，而胞浆中cyt C的表达仅在脑缺氧缺血后的1， 3 d显著增加(P<0.01)，且其表达与神经细胞凋亡、caspase 3的活化均呈显著正相关。这提示， A2AR敲除后可能通过促使cyt C由线粒体释放出来增加新生鼠脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡。