姜黄素类似物EF24诱导A549细胞自噬及凋亡关系的研究

摘要 : 从细胞自噬及凋亡关系角度探讨姜黄素类似物EF24对人肺腺癌细胞(A549)的杀伤机理。选用不同浓度的EF24对体外培养的A549处理， 采用MTT方法检查细胞存活率， 吖啶橙染色观察细胞形态， 蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测与细胞自噬及凋亡相关蛋白的表达及对AMPK-mTOR-S6K信号通路的影响。结果显示， EF24作用24 h的IC50为8.5 μmol/L， 对A549细胞生长抑制作用优于姜黄素， 而接近顺铂。自噬及凋亡蛋白检测显示， 在4 μmol/L、8 μmol/L时A549细胞以自噬为主， 在16 μmol/L时以凋亡为主; 加入100 nmol/L自噬抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)后，细胞存活率同比升高。同时还发现， 随着EF24浓度的增加， 细胞内AMPK-Thr172磷酸化水平上升，mTOR-Ser2481、S6K-Thr389磷酸化水平的下调。由此可见， EF24可通过AMPK的激活下调mTORS6K途径抑制细胞生长， 在EF24浓度4~8 μmol/L范围内， 自噬对凋亡起到促进作用。