利用ES细胞建立可诱导的白血病模型

刘　灵¹　刘延风¹　程　辉¹　金　晖¹　张权娥¹　王征宇¹　袁卫平¹ 高绍荣²　许　静¹　程　涛^1*

¹中国医学科学院, 北京协和医学院, 血液学研究所血液病医院, 实验血液学国家重点实验室, 天津 300020;²北京生命科学研究所, 北京 102206

摘要 : 胚胎干细胞(embryonic stem cells， ESCs)是从囊胚的内细胞团分离出来的多潜能干细胞，具有多向分化的能力。将外源基因导入ES细胞建立转基因动物，对于研究外源基因的功能和调控具有一定的价值。载有外源性基因的病毒在感染ES细胞后，可通过囊胚注射获得具有胚系遗传的该转基因动物，并且这一外源基因可以稳定遗传和表达。该研究主要是利用携带hPML-RARα基因的慢病毒感染小鼠ES细胞系(R1)，获得携带该基因的ES细胞，感染后的ES细胞核型正常。在此基础上，将感染后的ES细胞经囊胚注射，获得了携带有hPML-RARα基因的3只嵌合小鼠，其中，有1只具有遗传特性。对嵌合体小鼠与C57杂交的后代给予强力霉素(doxycycline)处理， 3天以后骨髓细胞hPML-RARα基因开始表达，这证明了在小鼠体内该外源基因表达的可诱导性。以上证实，已经成功利用ES细胞建立了可诱导的白血病转基因小鼠模型。