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丙戊酸钠对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤的线粒体机制


邱 晶1 高 静1 熊御云2 夏 娟1 马 瑞3 钱进军4*
1江苏大学药学院, 镇江 212013; 2江苏大学基础医学与医学技术学院, 镇江 212013; 3江苏大学临床医学院, 镇江212013; 4江苏大学附属第四医院, 镇江 212013
摘要 : 研究丙戊酸钠(sodium valproate, VPA)对抗鱼藤酮(Rotenone)诱导的SH-SY5Y细胞损伤的作用及线粒体机制。以1, 10 μmol/L VPA预处理SH-SY5Y细胞3 h, 再加入400 nmol/L Rotenone作用24 h。MTT法检测与相差显微镜观察相结合, 分析VPA对抗Rotenone损伤的作用; JC-1染色法与Mito-Tracker染色法分析线粒体膜电位及线粒体数量的变化; Clark氧电极法检测细胞呼吸功能;DCFH-DA探针法检测细胞中ROS的含量; 并在离体线粒体上观察VPA对Ca2+诱导的线粒体肿胀的影响。结果发现, 1, 10 μmol/L VPA预处理SH-SY5Y细胞3 h可对抗400 nmol/L Rotenone引起的细胞损伤, 并且可以提高损伤细胞中线粒体的膜电位, 增加线粒体的数量, 此外, 还可以增强损伤细胞的呼吸功能, 降低细胞中ROS的含量, 但VPA并不能直接作用于离体的线粒体发挥神经保护作用。由此, VPA具有良好的神经保护作用, 其机制与增强线粒体功能和数量、从而改善细胞功能有关, 这为其应用于帕金森病的预防与治疗提供了实验依据。