过氧亚硝基阴离子通过JAK/STAT信号途径促进系膜细胞纤连蛋白的合成

王　辉^1#　刘会英^2#　赵东杰³　王　品⁴　王晓萌²　段惠军^1*

¹河北医科大学病理教研室, 石家庄 050017; ²河北医科大学第三医院病理科, 石家庄 050051;³河北省唐山市第三医院外五科, 唐山 063100; ⁴河北现代女子医院妇产科, 石家庄 050000

摘要 : 氧化应激是糖尿病肾病的重要发病机制之一。过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite，ONOO–)是参与氧化应激损伤的重要成员，与糖尿病及其并发症密切相关。该文观察高糖环境下ONOO–对系膜细胞合成纤连蛋白(fibronectin， FN)的影响，并探讨其作用机制。实验中，人肾小球系膜细胞分为4组: 正常对照组、高糖组、高糖+尿酸组及高糖+AG490组。培养12， 24， 48 h后收集细胞及其上清液、并提取细胞总蛋白。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中FN的含量，采用免疫细胞化学和Western blot检测NT总蛋白(ONOO–生成的生物标志物)、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达。结果显示，与同期正常组相比，高糖组NT总蛋白、p-JAK2及p-STAT3的表达及FN含量明显增高(P<0.05)，并且随着时间的延长表达逐渐增多，以48 h组最为显著; 高糖+尿酸组， NT、p-JAK2、p-STAT3及FN较高糖组明显减少(P<0.05); 高糖+AG490组， p-JAK2、p-STAT3及FN较高糖组明显减少(P<0.05)，但NT表达与高糖组差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见，高糖环境下系膜细胞中存在ONOO–的过量表达， ONOO–通过JAK/STAT信号途径促进系膜细胞FN的合成。