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NMDA受体的活化调节原代皮层神经元的Wnt/β-catenin信号通路


彭彦茜1 万仙子1 李屹晨1 李莎莎1 张 薇2 Tang Shaojun3 钟 翎1*
1中山大学药学院, 广州 510006; 2中山大学实验动物中心, 广州 510080; 3Department of Neuroscience and Cell Biology,University of Texas Medical Branch, TX 77555, USA
摘要 : 经典的Wnt/β-catenin信号通路在中枢神经系统突触形成和功能中发挥重要的调节作用。作为兴奋性神经递质的谷氨酸, 与其受体结合, 参与许多信号调节活动。为了探讨NMDA受体活化对Wnt/β-catenin信号通路的作用, 该文利用18 d的C57小鼠胚胎培养皮层神经元(离体10 d), 用10 μmol/L谷氨酸钠(monosodium glutamate, MSG)和50 μmol/L N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理细胞, 通过蛋白免疫印迹技术或者细胞免疫荧光染色分析Wnt/β-catenin信号通路关键成员。结果发现,NMDA受体的活化能使GSK-3β的Ser9位磷酸化水平增加, 活性被抑制, 胞浆内β-catenin蛋白降解减少, 入核增加, 激活下游基因表达。这些结果提示, NMDA受体激活能够上调Wnt/β-catenin信号通路。