曲古菌素A或金雀异黄素增强维生素D对前列腺癌细胞PC-3和DU-145的生长抑制作用

摘要 : 探讨1α，25二羟维生素D₃[1，25(OH)₂D₃]联合曲古菌素A(trichostatin A， TSA)或金雀异黄素对维生素D不敏感前列腺癌PC-3和DU-145细胞生长的影响及其作用机制。MTT和流式细胞术检测显示1，25(OH₂D₃与TSA联合后对PC-3细胞的生长抑制率以及1，25(OH)₂D₃与金雀异黄素联合后对DU-145细胞的生长抑制率均高于单独用1，25(OH)₂D₃。1，25(OH)₂D₃与TSA联合对PC-3细胞的细胞周期阻滞效果优于单独用1，25(OH)₂D₃， 而对DU-145细胞不如单独用1，25(OH)₂D₃。RT-PCR结果显示1，25(OH)₂D₃与TSA联合用药后， PC-3细胞p21^cip1mRNA表达水平比各单独用药组高， 而DU-145细胞未见明显变化。PC-3细胞中SMRT mRNA表达水平高于DU-145细胞， 而DU-145细胞中CYP24 mRNA的表达水平高于PC-3细胞， TSA和金雀异黄素可分别抑制SMRT和CYP24的表达。另外ELISA结果显示金雀异黄素明显下调DU-145细胞中的CYP24表达水平。这些研究结果表明PC-3和DU-145细胞对维生素D不敏感的机制不同， TSA可增强1，25(OH)₂D₃对PC-3细胞的生长抑制作用， 而金雀异黄素则可增强1，25(OH)₂D₃对DU-145细胞的生长抑制作用， 这为临床治疗维生素D不敏感肿瘤提供了新的选择。