小鼠脑室内注射神经干细胞裂解液促进谷氨酸盐诱导的兴奋性神经元损伤的修复

于立坚^1,4* 马娟¹ 马润娣^1,4* 张永平¹ 房娟芝¹ 张霄瑜^1,2,4 于廷曦^1,3,4*

¹广东海洋大学海洋药物重点实验室, 湛江 524025; ²Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, University of Maryland School of Medicine, MD 21228; ³Cell Biology Group, Department of Surgery, Department of Patholo

摘要 : 先前的研究已经证实，阿魏酸钠诱导分化的PC12细胞裂解液的无细胞滤液具有改善抑郁症样模型大鼠的行为学障碍、上调其海马和大脑皮质神经生长因子(nerve growth factor， NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)的表达、增加海马神经干细胞(neural stem cells， NSCs)/神经前体细胞(neural progenitor cells)增殖的效果。该研究的目的在于探讨神经干细胞裂解液的无细胞滤液(cell-free filtrate of neural stem cell lysates， FNSCL)脑室内注射促进谷氨酸盐诱导的成年小鼠兴奋性神经元损伤修复的可能性。成年小鼠谷氨酸单钠(monosodium glutamate， MSG， 2.0 g/(kg.d))灌胃，连续10日，造成兴奋性神经元损伤模型。自孕15 d的昆明种小鼠取胎脑，分离、培养神经干细胞，免疫细胞化学法检测巢蛋白(nestin)抗原，制备神经干细胞裂解液的无细胞滤液。MSG+NSCs组动物在MSG灌胃后接收脑室内NSCs移植， MSG+FNSCL组动物在MSG灌胃后接受脑室内FNSCL注射。Y-迷宫分辨学习试验检测神经功能恢复情况; 组织病理学方法检查鼠脑形态结构变化。结果显示，无论是神经干细胞裂解液无细胞滤液脑室内注射还是神经干细胞脑室内移植都同样能促进谷氨酸盐诱导的成年小鼠兴奋性毒性神经元损伤的修复。这一发现提示，不仅神经干细胞，而且神经干细胞裂解液的无细胞滤液也可以用于促进脑损伤的修复。