NPM1突变基因通过MMPs参与调控白血病细胞体外侵袭

摘要 : 核仁磷蛋白基因(nucleophosmin， NPM1)突变是目前急性髓系白血病(AML)中突变率最高的基因改变， 在白血病的发生发展过程中发挥重要的调控作用。为探讨NPM1突变参与调控白血病髓外浸润的分子机制， 将表达质粒pEGFPC1-NPM1-mA转染THP-1细胞系， 筛选稳定表达NPM1突变蛋白的白血病细胞株(THP-1-mA)。利用RT-PCR及Western blot分析了THP-1-mA细胞与亲代细胞间MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达水平的差异。结果显示， 具有体外高侵袭能力的THP-1-mA组细胞MMP-2的mRNA水平和蛋白水平均明显高于两对照组， 而MMP-9 mRNA表达水平虽有所增高， 但蛋白表达水平却明显降低。同时， 与空载体转染组和未处理组细胞相比， THP-1-mA组细胞TIMP-2的mRNA水平和蛋白水平表达显著降低， 差异具有统计学意义; TIMP-1表达水平无明显改变。提示MMP-2及其抑制剂TIMP-2在NPM1突变参与调控的白血病细胞髓外浸润中可能发挥重要作用。