ATRA 促进DDP 对肺腺癌细胞A549 凋亡作用机制的研究

摘要 : 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid， ATRA)对顺铂(cisplatin， DDP)抑制肺腺癌细胞株(A549)增殖的影响及其机制。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)以及流式细胞术检测DDP、ATRA 处理前后A549 凋亡率及维甲酸受体-β(retinoic acid receptor β， RARβ) mRNA、凋亡抑制蛋白Survivin mRNA的转录情况。结果表明DDP对A549 有抑制作用， 且呈剂量依赖性。 ATRA 小于0.4 mmol/L 抑制作用不明显， ATRA 达到0.4 mmol/L 及更高浓度时， 抑制作用显著， 且呈剂量依赖性。qRT-PCR 结果显示DDP 组RARβmRNA 及Survivin mRNA均降低。ATRA组RARβ mRNA增加， 而Survivin mRNA降低; 联合用药组较空白组RARβ mRNA 降低， 较DDP 组RARβ mRNA 提高， 而Survivin mRNA 均降低。流式结果显示联合用药组较单独用药组凋亡率明显增高。ATRA上调RARβ并下调Survivin， 提高A549化疗敏感性， 强化DDP 化疗作用。