EBV 感染与类风湿性关节炎发病机制关联性的研究进展

摘要 : 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis， RA)的发病机制尚未明确， 但遗传因素和环境因素在RA 的发病中起着重要作用。近三十年来， RA 的发病机制与EBV(Epstein-Barr virus， 又称HHV-4)感染的关联性已成为研究热点。诸多文献表明， RA患者的EBV抗体滴度高于正常对照组，血清中还存在着抗瓜氨酸化EBV肽的抗体， 而RA患者体内的淋巴细胞却对EBV的应答呈现免疫低反应性。采用PCR、原位杂交和免疫组化等技术发现RA患者滑膜同样存在着EBV抗体及遗传物质， 尽管有些研究结果仍不一致。一些EBV抗体与患者自身组织和细胞间存在氨基酸序列的同源性， 如HLA-DRB1*0401/0405 与EBV gp110 糖蛋白存在同源序列的QKRAARA。基于上述证据提示EBV可能通过“分子模拟(molecular mimicry)”机制介导了RA的发病。另外， SAP(signallinglymphocyte activation molecule-associated protein， 信号淋巴细胞活化分子相关蛋白)信号途径的异常可能也是EBV导致RA发生发展的分子生物学机制之一。尽管EBV同RA之间存在着诸多的联系， 但仍需提供更多的实验证据阐明它们的因果关系。揭示RA发病与EBV感染的免疫学本质对临床防治RA有着十分重要的科学意义。