肝胆肿瘤细胞转录因子Oct-4 的表达对Survivin抗凋亡作用的调控

王端明¹　刘　辰²　姜小清²　谭蔚锋²　王敬晗²　李林芳²　钱其军²　苏长青^2*

¹石河子大学动物科技学院/ 医学院, 石河子832003; ²第二军医大学东方肝胆外科医院, 上海200438

摘要 : 对临床原发性肝癌、胆囊癌、胆管癌标本Oct-4和Survivin的表达进行了免疫组化鉴定; 进一步建立肝癌、胆囊癌、胆管癌细胞系EHBH-H1、EH-GB1 和EH-CA1，利用腺病毒携带Survivin-shRNA 或Oct-4 基因感染癌细胞系，并利用流式细胞术观察细胞周期和细胞凋亡的变化，探讨转录因子Oct-4 与Survivin之间的相互调控及对癌细胞遗传特性的影响。结果表明，临床原发性肝癌、胆囊癌、胆管癌标本Oct-4 阳性率达60.7%， Survivin 阳性率达75.0%，且两者之间存在明显的正相关关系; 特异性shRNA沉默EH-CA1 癌细胞Survivin 的表达后，其Oct-4 表达没有变化，但诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡; EH-GB1癌细胞获得Oct-4 表达后， Survivin表达增强，促进细胞周期运行并下调细胞凋亡。实验证实Oct-4 可以增强癌细胞Survivin的表达，从而发挥促进细胞周期运行、抑制细胞凋亡的作用，此研究为建立并优化肿瘤基因治疗的策略提供了新的靶点。