Scribble 调控β-catenin 的入核

摘要 : Scribble (Scrib)是富含亮氨酸重复序列及PDZ结构域蛋白(LAP)家族的一员， 以脚手架蛋白的方式与多种分子相结合并整合多种信号通路协同发挥作用。β-catenin是一种多功能蛋白质， 在介导细胞粘附及信号转导中起中心分子作用。为研究Scrib与β-catenin间是否存在联系及何种联系， 我们做了一系列实验。研究发现， 如果HEK293/HEK293T细胞中过表达Scrib， β-catenin的转录活性报告基因LEF-1-luciferase的活性则显著减弱; 而如果HEK293/HEK293T细胞中稳定下调Scrib， LEF-1-luciferase 的活性则显著增强。表明Scrib 可抑制β-catenin 的转录活性。我们同时利用免疫共沉淀(Co-IP)实验发现Scrib 与β-catenin 存在特异结合作用。另外， 细胞组分分离实验表明HEK293/HEK293T 细胞中稳定下调Scrib， 细胞中β-catenin 蛋白总量不变， 而胞浆及胞核内β-catenin 量增多即表明Scrib 可抑制β-catenin 的入核。本研究在分子机制上表明Scrib 可通过与β-catenin 的结合， 抑制β-catenin 入核， 从而影响β-catenin 的下游调控基因。