雌激素通过ERK途径降低MMP-9水平改善中年小鼠的听觉功能

邓双^1,2# 余蒙^1,3# 王艳萍¹ 余苗² 胡奕程¹ 司军强² 李丽¹ 贾金婧¹*

（¹嘉兴大学医学院, 嘉兴 314001; ²石河子大学医学院, 石河子 832002; ³浙江中医药大学基础医学院, 杭州 310000)

摘要 :

雌激素对听觉毛细胞和螺旋神经节细胞具有保护作用。然而, 雌激素对耳蜗血迷路屏障是否具有保护作用尚不清楚。该研究探讨了雌激素对中年小鼠耳蜗血管纹血迷路屏障通透性的影响。采用12月龄雌性C57BL/6J小鼠(中年小鼠)作为老年性耳聋的动物模型, 对其进行卵巢切除术(ovariectomy, OVX), 再于皮下注射17β-雌二醇(17β-estradiol, E2)。此外, 建立了用衰老诱导剂D-半乳糖(D-galactose, D-gal)处理的血迷路屏障原代周细胞和内皮细胞的体外共培养模型, 用来研究雌激素的保护机制。与3月龄小鼠组(3m组, n=12)相比, 中年小鼠组(12m组, n=12)的听力阈值和血迷路屏障通透性显著增加, 而在OVX中年小鼠组(12mOVX组, n=12)中血迷路屏障通透性进一步增加。与12mOVX组相比, E2治疗组(12mOVX+E2组, n=12)听力阈值和血迷路屏障通透性显著降低。免疫组织化学和免疫荧光染色进一步证实, 与12mOVX组相比, E2治疗显著上调了12mOVX+E2组血迷路屏障中紧密连接蛋白(VE-cad和ZO-1)的表达, 并降低了基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达水平。E2治疗显著回复了D-gal诱导的MMP-9、VE-cad和ZO-1的变化，这些作用可被细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)抑制剂U0126预处理部分抑制。以上结果表明, 雌激素通过ERK途径降低MMP-9水平, 从而改善听觉功能, 这表明雌激素可能是预防和治疗老年性耳聋的潜在候选药物。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.07.0010