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LncRNA KCNQ1OT1靶向miR-148a-3p对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、侵袭、多柔比星耐药的影响


顾喆赟 陶健 王铃*

(江苏省南通市第一人民医院血液内科, 南通 226000)
摘要 :

该文旨在探讨长链非编码RNA KCNQ1OT1调节微小RNA(miR)-148a-3p对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、侵袭、多柔比星(DOX)耐药的影响。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测DLBCL组织及细胞(OCI-LY1)中LncRNA KCNQ1OT1和miR-148a-3p水平; 将OCILy1细胞分为对照组(Ctrl)、sh-NC组、sh-K1组、sh-K1+miR-In-NC组、sh-K1+miR-148a-3p-In组; EdU法和细胞克隆形成实验检测各组OCI-Ly1细胞增殖情况; Transwell实验检测细胞侵袭情况; Western blot检测OCI-Ly1细胞中MMP-2、MMP-9和Ki67蛋白表达水平; 筛选DOX耐药细胞OCILy1/DOX20, 并采用CCK-8法测定各组细胞存活率; 双荧光素酶实验测定miR-148a-3p与LncRNA KCNQ1OT1的靶向关系。DLBCL组织或OCI-LY1细胞中LncRNA KCNQ1OT1水平较高, miR-148a- 3p水平较低(P<0.05); LncRNA KCNQ1OT1沉默后OCI-LY1细胞EdU阳性率、集落形成数、细胞侵袭数、LncRNA KCNQ1OT1水平以及MMP-2、MMP-9和Ki67蛋白表达水平降低, miR-148a-3p 水平升高(P<0.05); 进一步抑制miR-148a-3p表达后细胞EdU阳性率、集落形成数、细胞侵袭数、LncRNA KCNQ1OT1水平以及MMP-2、MMP-9和Ki67蛋白表达水平升高, miR-148a-3p水平降低(P<0.05)。在DOX浓度为10~80 nmol/L时, KCNQ1OT1沉默后OCI-Ly1/DOX20细胞存活率降低(P<0.05), 进一步抑制miR-148a-3p表达后细胞存活率升高(P<0.05)。KCNQ1OT1与miR-148a-3p间存在靶向关系(P<0.05)。LncRNA KCNQ1OT1下调可能通过调控miR-148a-3p, 抑制人DLBCL细胞增殖和侵袭, 减弱细胞DOX耐药性。



CSTR: 32200.14.cjcb.2025.07.0008