乳酸化在消化系统肿瘤中的研究进展
李永昭 米晨 王栋栋 王伟 张岩 杨含腾*
(兰州大学第二医院, 兰州 730030)
摘要 :
乳酸化作为一种新兴的表观遗传修饰, 近年来被发现对消化系统肿瘤的代谢重编程、 肿瘤微环境调控等具有重要影响。乳酸通过其代谢中间体乳酰辅酶A(lactyl-CoA)介导乳酸化修饰, 该过程作为新型翻译后修饰机制, 通过乳酸基团与赖氨酸残基特异性结合, 调控组蛋白与非组蛋白 的构象与功能, 进而与基因表达调控、肿瘤生长侵袭转移、免疫逃逸及化疗耐药形成密切相关。 该文系统综述了乳酸代谢和乳酸化的分子机制及其在胃癌、结直肠癌、肝癌等消化系统肿瘤中的 生物学功能和临床意义, 同时探讨了靶向乳酸及乳酸化的治疗策略, 包括抑制乳酸代谢通路、干预 乳酸化修饰以及联合治疗的新方向。尽管乳酸化的分子机制研究及靶向药物开发面临挑战, 但其 作为潜在治疗靶点的研究已展现出了广阔的前景, 为消化系统肿瘤的精准诊疗和抗耐药治疗提供 了全新思路。
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