IL-36γ调节JAK-STAT信号通路对人皮肤成纤维细胞功能的影响
葛静瑶1 吴辰晨2 张考苑2 胡浩1 刘小娟1 吴佳莉2 黎满慧1 窦侠2* 陈小帆1*
该文探讨了白细胞介素-36γ(interleukin-36γ, IL-36γ)对人皮肤成纤维细胞的活化作用 及JAK-STAT信号通路的影响。首先使用IL-36γ处理人皮肤原代成纤维细胞, 通过CCK-8法和划 痕实验检测细胞增殖和迁移水平; qRT-PCR测定纤维化相关基因(COL1A1、COL3A1、COL5A1、 α-SMA、CCN2、LUM)的表达情况; 使用基因本体(Gene Ontology, GO)功能分析、京都基因与基因 组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析和基因集富集 分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)筛选潜在的关键调控途径; Western blot检测JAK-STAT通 路中的关键蛋白JAK3和STAT3的表达和活化情况, 并利用选择性通路抑制剂来阻断STAT3的磷酸 化, 进而检测IL-36γ对皮肤成纤维细胞活化作用的影响。研究结果表明, IL-36γ显著增强皮肤成纤 维细胞的增殖和迁移能力, 并上调与细胞外基质沉积相关的纤维化相关基因的表达; GO功能分析 揭示IL-36γ的作用与胞外基质结构成分和胶原蛋白结合等功能有关, KEGG通路富集分析和GSEA 进一步显示JAK-STAT通路在IL-36γ的作用下被激活; 进一步的实验验证了JAK-STAT信号通路的 激活对纤维化相关基因表达的影响。由此提示, IL-36γ可有效促进皮肤成纤维细胞的增殖、迁移 和活化, 其机制可能与JAK-STAT信号通路的激活密切相关。
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