肝实质细胞中整合素α5调节醛脱氢酶4A1表达的研究
张璇1,2 曹钰奇1 李卫红3 路欣3 马许清1 马悦佼1 张海燕1*
(1首都医科大学基础医学院细胞生物学系, 北京 100069; 2首都医科大学附属北京友谊医院, 北京 100050; 3首都医科大学基础医学院基础医学国家级实验教学中心, 北京 100069)
摘要 :
该文探讨肝实质细胞中整合素α5(ITGA5)对醛脱氢酶4A1(ALDH4A1)表达的影响。 利用DNA羟甲基化测序、RNA测序及免疫组织化学分析特异靶向敲减小鼠肝实质细胞Itga5对 ALDH4A1基因启动子羟甲基化水平、mRNA及蛋白水平的影响。利用免疫组织化学染色技术分 析胆汁性肝硬化患者和正常供者肝组织ITGA5及ALDH4A1的蛋白水平。利用siRNA敲减人肝实 质细胞中ITGA5, 利用实时定量RT-PCR及免疫细胞化学染色技术, 分析敲减ITGA5对人肝实质细 胞中ALDH4A1 mRNA及蛋白水平的影响。结果显示, 特异敲减小鼠肝实质细胞中Itga5, 肝脏组织 中ALDH4A1基因启动子的羟甲基化水平及蛋白水平明显高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。 同样, 敲低人肝实质细胞中ITGA5的表达水平, ALDH4A1的mRNA水平和蛋白水平也明显高于对 照组(P<0.05)。胆汁性肝硬化患者的肝脏组织中ITGA5蛋白水平低于正常供者, 而ALDH4A1蛋白 水平高于正常供者, 差异有统计学意义(P<0.05)。研究表明, 肝实质细胞中整合素α5可能通过调节 基因启动子羟甲基化水平调节ALDH4A1的表达。
中文版
英文版