Genes & Dev : 干细胞进入构成器官的特化细胞的第一步

日期:2019年06月23日

来源:多伦多大学

   多伦多大学的新研究为干细胞进入构成器官的特化细胞的第一步提供了重要的新见解,蛋白质在细胞中停留的能力,即稳定性,作为控制干细胞状态,以及决定保持干细胞或转化为特化细胞的主要因素。论文在线发表在Genes&Development上。

    转录因子由生物体DNA中的基因产生,调节细胞决定是否开始发育的过程。研究人员最初开始研究KLF4基因在转录过程中是如何受到调控的,但很快就将注意力转向了KLF4蛋白。研究发现, KLF4基因表达降低90%不会影响蛋白质的制造量,KLF4蛋白质24小时后保持功能,特别令人惊讶的是转录因子通常仅在细胞中持续2-3小时。当他们观察干细胞如何分化并退出干细胞状态时,他们发现KLF4在此过程中变得不稳定,并且通过防止这种分解,细胞无法分化。

    这些发现表明,KLF4蛋白去稳定化是干细胞成为成熟生物体中数百种特殊细胞类型中任何一种的关键步骤。

Navroop K, et al. KLF4 protein stability regulated by interaction with pluripotency transcription factors overrides transcriptional control. Genes & Dev 2019. doi: 10.1101/gad.324319.119

http://genesdev.cshlp.org/content/early/2019/06/14/gad.324319.119

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