第30卷 第1期（2008年2月）： 77-81

β-分泌酶与二价阳离子耐受蛋白CUTA 存在相互作用

侯海波　易雪莲　周爱娜　张云武　许华曦　洪水根　刘润忠*

(厦门大学生命科学学院、生物医学研究院, 分子细胞神经科学实验室, 厦门361005)

摘要　　淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的重要病理特征之一。Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的, 因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用。为了进一步研究BACE1的作用机制, 以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质。结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein, CUTA)的阳性克隆, β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用。构建了两者全长基因的表达载体, 证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用。CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定, 而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关。实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件。

关键词　　淀粉样蛋白; 阿尔茨海默病; β-分泌酶; γ-分泌酶; CUTA

收稿日期: 2007-04-20　　接受日期: 2007-10-15
国家自然科学基金(No.30572077)、细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室(厦门大学)(No.2005111)资助项目
*通讯作者。Tel: 0592-2095215, Fax: 0592-2188528, E-mail: liurz@xmu.edu.cn