第28卷 第6期(2006年12月): 822-826

Sir2基因家族的功能和作用机制

王丽辉 金炜元 陈 勇 王君晖*

(浙江大学生命科学学院,杭州310058)

摘要  Sir2 (silence information regulator)基因家族是一种保守的从古细菌到哺乳动物都存 在的NAD+依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶。在酵母中,Sir2连同与它相互作用的几个蛋白质 在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上起着不可缺少的作用。其主要的作用机制 是:热量限制降低了抑制物烟酰胺的浓度,从而激活了Sir2的组蛋白去乙酰化功能。在哺乳动物 中,有7个Sir2同源基因,分别命名为SIRT1SIRT7。其中SIRT1研究的最多,它在DNA损伤 修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、抵抗氧化逆境和延长细胞寿命方面起着重要作用。它的这 些功能是通过和p53、FOXO3、Ku70和PGC-1a等蛋白质之间的相互作用而实现的。

关键词  Sir2;SIRT1;热量限制;细胞寿命

收稿日期:2006-02-13  接受日期:2006-07-26

国家自然科学基金重点项目(No.60533050)和浙江省自然科学基金人才项目(No.R304098)资助

*通讯作者。Tel: 0571-88206495, E-mail: junhuiwang@zju.edu.cn