第28卷 第5期（2006年10月）：742-746

蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系tau蛋白磷酸化水平的影响

褚燕琦　李　玮¹　张　兰　艾厚喜　李雅莉　李　林 *

(首都医科大学宣武医院药物研究室，教育部神经变性病学重点实验室，北京100053；

¹河南省人民医院神经内科，郑州450000)

摘要　　观察蛋白磷酸酯酶-1和蛋白磷酸酯酶-2A的抑制剂冈田酸(okadaic acid, OA) 对人神经母细胞瘤系SK-N-SH细胞tau蛋白磷酸化水平的变化，确定tau蛋白过度磷酸化细胞模型的合适剂量和时间。用不同剂量OA与SK-N-SH细胞共温育不同时间，用显微镜观察细胞形态变化，用Western印迹法检测磷酸化tau蛋白和非磷酸化tau蛋白在Ser202位点和Ser404位点磷酸化水平 的变化。10~160 nmol/L OA与SK-N-SH神经细胞温育3~24 h, 可引起细胞形态损伤呈剂量依赖性和时间依赖性的变化，起效剂量和时间为10 nmol/L和3 h。10 nmol/L OA与SK-N-SH细胞温育6~24 h，磷酸化tau蛋白Ser199/Ser202位点和Ser404位点的表达明显增高，非磷酸化tau蛋白Ser202 位点和Ser404位点的表达明显降低，总tau蛋白含量无明显变化。OA可以作为很好的研究tau蛋白过度磷酸化的工具药，10 nmol/L OA与SK-N-SH神经细胞共温育6 h可以作为制备细胞模型的适宜条件。　

关键词　　冈田酸；tau蛋白磷酸化；神经母细胞瘤细胞系；阿尔茨海默病

收稿日期：2005-11-23　　接受日期：2006-05-24

北京市自然科学基金(No.7032013, No.7050001)、北京市科技计划项目(No.D0204003000031)、北京市中医药重点学科项目(2005)、北京市科 技新星计划(No.H020821390190)资助

*通讯作者。Tel: 010-63132779, Fax:010-63042809, E-mail: linli97@hotmail.com

褚燕琦等：蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系tau蛋白磷酸化水平的影响