第27卷 第4期（2005年8月）：435-440

Cdk4/cyclin D1通路异常参与C型Niemann-Pic病小鼠神经元变性

卜碧涛^*　王雪贞　张宇红　张　旻　王　伟

（华中科技大学同济医学院同济医院神经科，武汉430030）

摘　要：以Balb/c nih npc-1小鼠模型为对象，使用免疫组织化学和免疫印迹技术来研究cdk4/cyclin D1/Rb2通路的激活与神经元神经丝蛋白的过度磷酸化及神经元变性的相互关系，探讨C型Niemann-Pick病(NPC)病理性球状神经轴突形成的机制。实验表明，cdk4/cyclin D1在该小鼠模型脑白质球状神经轴突中异常聚集，其下游因子Rb2/p130呈现过度磷酸化并分布在上述病理性结构中。它们的分布随鼠龄增加而逐渐从脑干扩大到其他脑白质区域。球状神经轴突的主要成分之一为过度磷酸化神经丝蛋白，它与cdk4的分布在时空中具有高度的一致性。提示cdk4/cyclin D1/Rb2通路激活参与NPC神经元球状神经轴突形成，并与神经丝蛋白的异常磷酸化关系密切。该通路可作为干预神经元变性的一个新的靶点来挽救病损的神经元。

关键词：神经元变性; 神经丝蛋白; 视网膜母细胞瘤蛋白; 球状神经轴突; Purkinje细胞

^*通讯作者。Tel: 027-83662418, Fax: 027-83662574, E-mail: bubitao@tjh.tjmu.edu.cn