第41卷 第5期(2019年5月):867-874 DOI:10.11844/cjcb.2019.05.0009

 

α-硫辛酸增强人脐带间充质干细胞免疫抑制作用的实验研究

 

章杰 姚欢 吴梦云 李娅莎 杨珂* 

 

(重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地, 儿科学重庆市重点实验室, 重庆市干细胞治疗工程技术研究中心, 重庆 400014)

 

摘要  核因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2)是细胞抗氧化应激的关键分子, 激活NRF2可以有效逆转干细胞的衰老表型。该文主要研究NRF2激动剂α-硫辛酸(α-lipoic acid, ALA), 增强脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)免疫抑制能力。培养第5代和第18代的UC-MSCs, 通过β-gal染色、CCK-8及免疫荧光检测细胞增殖能力和衰老表型。Western blot检测衰老相关蛋白p16以及NRF2信号通路相关分子NRF2、Ser40磷酸化的NRF2(pS40-NRF2)蛋白表达。qRT-PCR检测细胞免疫调节抑制因子吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO-1) mRNA表达水平的差异, 流式细胞术检测UC-MSCs抑制外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)增殖能力的差异。结果显示, UC-MSCs
    在体外长期扩增过程中增殖能力降低并表现出衰老表型; Western blot检测NRF2及pS40-NRF2蛋白表达降低; IFN-γ依赖的IDO-1的mRNA表达水平显著降低, 抑制PBMC增殖能力下降。ALA作用后β-gal染色阳性细胞数量减少并促进细胞增殖; IDO-1的mRNA表达增加以及抑制PBMC增殖的能力增强。该研究结果提示, ALA可以延缓UC-MSCs的衰老, 并增强其免疫抑制能力。

 

关键词  α-硫辛酸; 脐带间充质干细胞; NRF2; 细胞复制性衰老; 免疫抑制

 
收稿日期: 2018-12-24  接受日期: 2019-3-1
重庆市自然科学基金(批准号: cstc2017jcyjAX0171、cstc2014jcyjA10090)资助的课题
 

*通讯作者。Tel: 13983774210, E-mail: 361885986@qq.com

 
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