第38卷 第7期(2016年7月):794-801 DOI:DOI: 10.11844/cjcb.2016.07.0086

 

NLS-RARα对人白血病细胞NB4分化抑制及其机制的研究

 

肖春兰1,2 刘北忠1,2 徐 婷1 单志灵2 淦柳根1 宋 浩1 杨 蓉2 李 浏2 钟 梁2*

 

(1重庆医科大学附属永川医院中心实验室, 重庆 402160;
2重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室, 重庆 400016)

 

摘要  该文旨在探讨带核定位信号的维甲酸受体α(nuclear localization signal retinoic acidreceptor alpha, NLS-RARα)对人急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)细胞株NB4分化的影响及其机制。免疫印迹实验检测全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)诱导的NB4细胞分化标志物C/EBPβ、CD11b和p38α蛋白质水平; 利用慢病毒介导的NLS-RARα基因过表达, 进一步用免疫印迹实验验证过表达效率并检测NLS-RARα对NB4细胞分化标志物C/EBPβ、CD11b和p38α蛋白质水平的影响; 间接免疫荧光实验分析NLS-RARα与p38α的空间共定位; 免疫共沉淀实验分析NLS-RARα与p38α的相互作用。结果显示, 生理浓度和药理浓度的ATRA促进NB4细胞分化的同时也激活了p38α, 且p38α的活性变化与髓系分化标志物C/EBPβ变化一致; 髓系分化表面标志物CD11b表达量在药理浓度ATRA(1 μmol/L)处理下达到最高; NLS-RARα抑制NB4细胞的分化, 且只有在ATRA存在的条件下, NLS-RARα抑制NB4细胞的分化与下调p38α活性相关; NLSRARα与p38α存在空间共定位且NLS-RARα与p38α直接相互作用。该研究结果提示, 当存在ATRA诱导时, NLS-RARα与p38α直接相互作用后下调p38α的活性进而抑制NB4细胞的分化。

 

关键词  人急性早幼粒白血病; NLS-RARα; NB4细胞; ATRA; p38α

 
收稿日期: 2016-3-14  接受日期: 2016-5-20
国家自然科学基金(批准号: 81171658)和重庆市自然科学基金计划重点项目(批准号: 2011BA5037)资助的课题
 

*通讯作者。Tel: 023-68485388, E-mail: liubeizhong@cqmu.edu.cn

 
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