第38卷 第1期(2016年1月):17-23 DOI:10.11844/cjcb.2016.01.0324

 

ADAM17调控Hippo信号转导通路对人脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

 

张春利1 韩 秀1 熊二梦1 彭琬昕1 杜凤仪1 周海浪1 龚爱华1,2*

 

(1江苏大学医学院基础医学系, 镇江 212013; 2癌基因及相关基因国家重点实验室, 上海 200032)

 

摘要  为探讨去整合素−金属蛋白酶17(disintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17)对人胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其调控机制, 该研究用ADAM17 shRNA质粒转染ADAM17高表达的胶质瘤细胞U87MG、U251MG, 用过表达ADAM17载体转染ADAM17低表达细胞SW1783, q-PCR和Western blot检测ADAM17表达水平的变化, 同时检测ADAM17和Hippo信号通路中相关蛋白质表达水平, CCK-8法分析细胞增殖能力并绘制生长曲线, 划痕实验检测细胞迁移率。结果表明, 下调ADAM17后, U87MG、U251MG细胞增殖和迁移能力减弱, 而Hippo信号通路中MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表达水平升高; 上调ADAM17后, SW1783细胞增殖和迁移能力增强, 而MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表达水平降低。结果说明, ADAM17在脑胶质瘤细胞的增殖和迁移中发挥了重要作用,这可能是通过抑制Hippo信号通路来实现的, MST2被抑制, p-MOB1水平降低, 从而YAP的磷酸化水平也降低, 促进了胶质瘤细胞的增殖和迁移。

 

关键词  ADAM17; 胶质瘤; Hippo信号通路; 细胞增殖; 细胞迁移

 
收稿日期: 2015-10-14  接受日期: 2015-12-11
国家自然科学基金(批准号: 81372718)、癌基因及相关基因国家重点实验室开放课题(批准号: 90-13-05)和江苏大学高级人才启动基金(批准号: 1281270058)资助的课题
 

*通讯作者。Tel: 0511-80538449, E-mail: ahg5@ma

 
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