第33卷 第2期(2011年2月):119-127

 

靶向TTF-1 转录因子诱导人肺腺癌干细胞表型分化

 

李 焱 薛明明 亓雪莲 耿 沁 徐慧莉 董强刚*

 

(上海交通大学肿瘤研究所, 肿瘤干细胞实验室, 上海200032)

 

摘要  肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC)的典型特征是能够自我更新并分化形成肿瘤内各类癌细胞, 但其分子调控机制还不清楚。本实验采用微纳米介导的小RNA(microRNA)基因沉默技术, 探讨了选择性灭活甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1, TTF-1)对肺腺癌CSC 分化的影响。结果显示, 肺腺癌CSC 属于具有胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESC)样表型的原始未分化细胞, 此类癌细胞表达ESC自我更新核心调控环(OCT4、Nanog和Sox2)以及细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cells)标志CCSP和SP-C、I型肺泡细胞标志AQP5、纤毛细胞标志Foxj1和肺发育相关转录因子TTF-1 及GATA6, 而TTF-1 灭活细胞仅表达SP-C 和GATA6, 此类细胞经培养后具有SP-C−AQP5+ I 型肺泡细胞样表型。上述结果表明, TTF-1 是维持肺腺癌CSC 生物学特性的关键基因, 靶向该基因将迫使其表型分化。

 

关键词  肿瘤干细胞; 肺腺癌; TTF-1; 表达沉默; 分化

 
收稿日期: 2010-9-29  接受日期: 2010-12-1
国家自然科学基金(No.30872952), 上海市科委科研基金(No.09411961700), 上海市科委纳米科技专项基金(No.0582nm5800)和上海市卫生局科研基金(No.2009198)资助项目
 

*通讯作者。Tel: 021-64437181, Fax: 021-64046615, E-mail:qgdong@shsci.org

 
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